Моделирование гнойно-воспалительного процесса у мышей на фоне иммуносупрессии с использованием гидрокортизона и 2,6,10,14-тетраметилпентадекана. Исследование in vivo

Авторы

  • Атепилева А.М. Национальный научный центр травматологии и ортопедии имени академика Батпенова Н.Д.
  • Ахметкаримова Ж.С. Национальный центр биотехнологий
  • Балгазаров С.С. Национальный научный центр травматологии и ортопедии имени академика Батпенова Н.Д.
  • Рамазанов Ж.К. Национальный научный центр травматологии и ортопедии имени академика Батпенова Н.Д.
  • Каукабаева Г.К. Национальный центр биотехнологии
  • Мухамбетова А.Е. Национальный центр биотехнологии
  • Нуркина А.К. Национальный центр биотехнологии

DOI:

https://doi.org/10.52889/1684-9280-2024-2-72-12-19

Ключевые слова:

модель гнойной раны, иммуносупрессия, препараты для иммуносупрессии у животных

Аннотация

Гнойные осложнения ран различной этиологии является одной из актуальных проблем современной медицины. Антибиотикорезистентность в настоящее время дает толчок развития все более новых и совершенных препаратов, либо модернизации форм и методов доставки уже существующих. Устойчивый иммунитет животных, а именно мышей и крыс, создает препятствия в проведении доклинических исследований данных препаратов, ввиду сложности моделирования гнойно-воспалительного процесса. Рассмотренные в различных источниках модели воспроизводства раневой инфекции кожного покрова животных даже с применением иммуносупрессорной терапии к сожалению, не всегда удается применить на практике.
Целью исследования являлось воспроизведение модели гнойной раны у мышей, и сравнение методов иммуносупрессии с применением гидрокортизона и препарата 2,6,10,14-tetramethyl-pentadecane.
Методы. Выполнены несколько вариантов моделирования развития гнойно-воспалительного процесса в кожных ранах у мышей и крыс. При проведении эксперимента на мышах было выделено три группы: 1. С применением в качестве иммуносупрессии гидрокортизона (из расчета 25 мг/кг в течении 7 дней) Раны наносились на второй день введения препарата. На основании результатов 14 особей. 2. С применением в качестве иммуносупрессии препарата Пристан (из расчета 500 мкл внутрибрюшинно на 1 особь 1 раз). Раны наносились на 7 день. На основании результатов 14 особей. 3. 14 мышей были использованы в группе контроля – без иммуносупрессии. Затем в качестве инфицирующих раны микроорганизмов апробировали бактерии 2 видов: Staphylococcus aureus – представитель нормальной микробиоты кожи и Pseudomonas aeruginosa – как наиболее распространенный вида псевдомонад – возбудителей внутрибольничных инфекций. Инфицирование ран проводили, используя смешанную суспензию 2 указанных выше бактериальных культур.
Результаты. Мы определили наиболее оптимальную модель получения гнойных ран, а именно вариант с применением иммуносупрессии препаратом 2, 6, 10, 14-tetramethyl-pentadecane. Применение данного препарата позволило сократить количество введений иммуносупрессора, получить более плотную биопленку на поверхности раны.
Выводы. Моделирование гнойной раны у мышей возможно только на фоне иммуносупрессии, в качестве которой могут применятся препараты 2, 6, 10, 14-tetramethyl-pentadecane и гидрокортизон.

Биографии авторов

Атепилева А.М. , Национальный научный центр травматологии и ортопедии имени академика Батпенова Н.Д.

Ординатор отделения травматологии №4, Докторант PhD 2 курса Карагандинского медицинского университета

Ахметкаримова Ж.С., Национальный центр биотехнологий

Старший научный сотрудник 

Балгазаров С.С., Национальный научный центр травматологии и ортопедии имени академика Батпенова Н.Д.

Заведующий отделением травматологии №4

Рамазанов Ж.К., Национальный научный центр травматологии и ортопедии имени академика Батпенова Н.Д.

Ординатор отделения травматологии №4

Каукабаева Г.К., Национальный центр биотехнологии

Младший научный сотрудник

Мухамбетова А.Е., Национальный центр биотехнологии

Младший научный сотрудник

Нуркина А.К., Национальный центр биотехнологии

Младший научный сотрудник

Библиографические ссылки

Pang Z., Raudonis R., Glick B.R., Lin T.J. et al. Antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa: mechanisms and

alternative therapeutic strategies. Biotechnol Adv. 2019; 37(1): 177-192.

Karnopp T.E., Chapacais G.F., Freitas E.C., Monticielo O.A. Lupus animal models and neuropsychiatric implications. Clin

Rheumatol. 2021; 40(7): 2535-2545.

Larsson D.G.J., Flach C.F. Antibiotic resistance in the environment. Nat Rev Microbiol. 2022; 20(5): 257-269.

Shettigar K., Murali T.S. Virulence factors and clonal diversity of Staphylococcus aureus in colonization and wound

infection with emphasis on diabetic foot infection. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020; 39(12): 2235-2246.

Kim D.J., Mustoe T., Clark R.A. Cutaneous wound healing in aging small mammals: a systematic review. Wound Repair

Regen. 2015; 23(3): 318-339.

On approval of the rules for conducting biomedical research and requirements for research centers. Order of the

Minister of Health of the Republic of Kazakhstan; dated December 21, 2020, No.КР DSM-310/2020. Access mode: https://adilet.zan.kz/eng/docs/V2000021851

Об утверждении правил проведения клинических исследований лекарственных средств и медицинских

изделий для диагностики вне живого организма (in vitro) и требования к клиническим базам и оказания государственной услуги "Выдача разрешения на проведение клинического исследования и (или) испытания фармакологических и лекарственных средств, медицинских изделий". Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан; от 11 декабря 2020 года, № ҚР ДСМ-248/2020. Режим доступа: https://adilet.zan.kz/rus/docs/V2000021772/info

Ob utverzhdenii pravil provedenija klinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv i medicinskih izdelij dlja diagnostiki

vne zhivogo organizma (in vitro) i trebovanija k klinicheskim bazam i okazanija gosudarstvennoj uslugi "Vydacha razreshenija na provedenie klinicheskogo issledovanija i (ili) ispytanija farmakologicheskih i lekarstvennyh sredstv, medicinskih izdelij" (On the approval of the rules for conducting clinical research of medicinal products and medical products for in vitro diagnostics and requirements for clinical bases and provision of state services) [in Russian]. Prikaz Ministra zdravoohranenija Respubliki Kazahstan; ot 11 dekabrja 2020 goda, № КR DSM-248/2020. Rezhim dostupa: https://adilet.zan.kz/rus/docs/V2000021772/info

Council Directive 86/609/EEC of 24 November 1986 on the approximation of laws, regulations and administrative

provisions of the Member States regarding the protection of animals used for experimental and other scientific purposes. Access mode: https://eur-lex.europa.eu/eli/dir/1986/609/oj

Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of

animals used for scientific purposes Text with EEA relevance. Access mode: https://eur-lex.europa.eu/eli/dir/2010/63/oj

Alipov V.V., Avanesyan G.A., Musaelyan A.G., Alipov A.I. et al. Modern problems of modelling and treatment of soft

tissues abscesses. Khirurgiia (Mosk). 2020; (5): 81-86.

Wang Y., Liao M., Zhang Y., Deng F. et al. Artesunate protects immunosuppression mice induced by glucocorticoids via

enhancing pro-inflammatory cytokines release and bacterial clearance. Eur J Pharmacol. 2021; 890: 173630.

Mitre-Aguilar I.B., Moreno-Mitre D., Melendez-Zajgla J., Maldonado V. et al. The Role of Glucocorticoids in Breast

Cancer Therapy. Curr Oncol. 2022; 30(1): 298-314.

Guo Y., Song G., Sun M., Wang J. et al. Prevalence and Therapies of Antibiotic-Resistance in Staphylococcus aureus.

Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10: 107.

Masson-Meyers D.S., Andrade T.A.M., Caetano G.F., Guimaraes F.R. et al. Experimental models and methods for

cutaneous wound healing assessment. Int J Exp Pathol. 2020; 101(1-2): 21-37.

Gumenyuk S.E., Gaivoronskaya T.V., Gumenyuk A.S., Ushmarov D.I. et al. Simulation of wound process in experimental

surgery. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2019; 26(2): 18-25.

Парийская Е.Н., Захарова Л.Б., Орлова О.Г., Рыбальченко О.В. и др. Опыт моделирования гнойно-воспалительной раны на фоне иммуносупресс // Лабораторные животные для научных исследований. – 2018. - №4. – С. 116-124.

Pariiskaia E.N., Zakharova L.B., Orlova O.G., Rybal'chenko O.V. i dr. Opyt modelirovaniia gnoino-vospalitel'noi rany na

fone immunosuppress (Experience in modeling a purulent-inflammatory wound against the background of immunosuppression) [in Russian]. Laboratornye zhivotnye dlia nauchnykh issledovanii. 2018; 4: 116-124.

Chen J., Liao S., Zhou H., Yang L. et al. Humanized Mouse Models of Systemic Lupus Erythematosus: Opportunities and

Challenges. Front Immunol. 2022; 12: 816956.

Karnopp T.E., Chapacais G.F., Freitas E.C., Monticielo O.A. Lupus animal models and neuropsychiatric implications.

Clin Rheumatol. 2021; 40(7): 2535-2545.

Загрузки

Опубликован

2024-05-30

Выпуск

Раздел

Статьи